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胚胎植入前基因诊断 PGD
性别选择

  PGD (preimplantation genetic diagnosis)胚胎移植前基因诊断技术,是第三代试管婴儿的核心技术,可以对移植前的胚胎进行染色体健康筛查,排除胚胎发育畸形和遗传性疾病,并可以获知胚胎性别的技术。

  1993年Elena Kontogianni, Alan Handyside和Robert Winston医师共同实现了首例PGD第三代试管婴儿,自此试管婴儿技术进入了一个全新的时代。

  PGD试管婴儿技术诞生以来,已经发展了20多年的历程,在这期间,PGD技术不断发展,在具体操作上又衍生出许多不同种类的基因检测技术。

  目前,泰国普遍被运用的第三代试管婴儿技术是 FISH PGD技术。FISH(Fluorescent in situ hybridization ) PGD 荧光原位杂交法基因检测。具体的做法是在胚胎发育初期,即胚胎在试管培育过程中的第三天,从已经发育到6-8个细胞的胚胎中抽出1个细胞,以对胚胎进行基因检测,以期筛选到健康的胚胎,从而提高胚胎移植的成功率。

   但是FISH PGD有其技术上的局限性。首先人类拥有46条染色体,通过双螺旋结构形成23对染色体。而FISH PGD技术只能检测5~8对染色体,因此,无法确保通过PGD检测的胚胎是全部染色体都完全健康的。其次,因为FISH PGD技术是取发育初期(6-8细胞)胚胎的细胞进行染色体检测,因此可能对胚胎本身造成伤害。

  广泛性染色体筛检技术(Comprehensive chromosome screening, CCS)的出现解决了这个问题,并已成为美国生殖实验室的主流技术。芭亚泰医院生殖中心,是泰国首家引进的Array-CGH技术的医疗机构,Array-CGH(array comparative genomic hybridization)"微阵列比较基因组混合检测",是一种最新的CCS技术。比起传统的胚胎检查方法"FISH PGD",具有检查结果更准确和全面的优点。

  Array CGH通过提取发育到第5-6天具有几百个细胞的囊胚阶段胚胎的外层细胞进行分析,分辨率高、操作简单、自动化程度高,且通过软件分析结果,减少了人为主观因素产生的误差。

  ArrayCGH分辨率能检测到一些核型分析法检测不到的染色体的微小缺失或重复,是可以研究整个基因组缺失或重复的分子细胞遗传学技术。ArrayCGH技术被美国人类遗传学杂志推荐为不明原因发育迟缓、智力低下、自闭症、多发畸形的首选遗传学诊断方法。被广泛用在美国的试管婴儿医院。因为用ArrayCGH这种检测方法,可以检测到更精确的数据,从而可以知道人体/胚胎全部的23对染色体是否全部正常,优选出完全健康的胚胎,可以预防因胚胎染色体问题导致的移植失败和早期流产,因此能提高试管婴儿的成功率。

  据现有文献显示,通过PGD检测人类全部24种染色体的结果中,50-80%的胚胎存在染色体异常,这与女性怀孕年龄存在直接关联。许多研究表明,高达40%的形态好的囊胚存在染色体数目异常,这就解释了患者即使移植了最好质量的囊胚但不一定能怀孕的原因。

  苏查达医生的观念是希望从她诊所受孕成功的夫妻都能有健康的宝宝,所以医生在设计实验室的时候也特别的设置了泰国首家能够提供ArrayCGH"微阵列比较基因组混合检测"胚胎全套染色体诊断技术的医院。

  "很多顾客做基因诊断的目的是选择孩子的性别,这点传统的FISH技术也能做到。苏查达医生的实验室能够检验人类胚胎的全部23对染色体,在确定胚胎性别的基础上,更能给您的孩子无遗传疾病的健康保障。我们也深深的觉得孩子的健康比性别更为重要"

 

 

 

技术介绍

胚胎染色体筛查和基因诊断新方法:Array CGH

 

  " FISH PGD技术"将染色体用荧光染色 ,通过荧光镜下计算染色体数目是否异常。FISH PGD技术只对那些常见的异常染色体进行染色和计算染色体数目。但是我们人类一共有23对(46条)染色体,数目无论缺失还是重复,都会对身体造成不同的影响和胚胎畸形。染色体数目异常还是导致自然流产、婴儿死亡或神经系统发育迟缓的重要原因。所以对染色体数目的检查可以让我们在胚胎移植前就知道将来胎儿有可能出现的问题,选择最健康的胚胎移植,提高怀孕率。FISH技术的局限性在于:检查结果准确性达不到百分百,不能检查每一对染色体,还可能将染色体数目正常的胚胎误测为不正常胚胎,造成胚胎不必要的损失,从而降低了怀孕率。现在IVFTHAI采用的Array CGH技术,检查结果更准确全面,能够检查人类的每对染色体数目。

   人类在自然的情况下,遗传配子(精子/卵子)染色体数目异常率高达40-80%。随着女性年龄增加,其产生的卵子染色体数目异常的几率增加,得到的异常胚胎一般情况下不会着床,或者在孕初期自然流产,只有少部分可以顺利发育直至分娩,如第21对染色体多出一条导致的"唐氏综合症婴儿"。而自然情况下,许多染色体异常的受精卵无法着床,或者着床后立即生化流产,完全不被察觉,对于女性来说,反应是一次普通的月经,但实际是一次不成功的怀孕。

   不管是自然受精的胚胎还是通过体外受精技术得到的胚胎,染色体异常的几率高于50%。有复发性流产、生育过残疾胎儿或者多次试管婴儿治疗后未曾怀孕的妇女,会发现更高的胚胎异常率。所以染色体异常的高风险人群,在胚胎移植前做染色体数目检查有很重要的意思。

  • 女性年龄在35 以上

  • 有过异常孕史的

  • 有反复性流产史的

  • 经过多次试管婴儿治疗后还未受孕者

  • 男方严重弱精造成不孕不育问题的

  IVF THAI采用的Array CGH 技术提取囊胚细胞层外层的一个细胞进行基因分析,通过技术手段扩增后的基因叫作"受试DNA"(就是下图左手边绿色的Patient DNA),用我们已知是正常的DNA作为"标准DNA"(就是下图右手边红色的Control DNA),将两种基因覆盖在含有大量正常人类基因的玻片上(探针probe),使其混合对比,之后使用专用的scanner处理数据,计算两种DNA的对比数量,最后由计算机软件读出结果。如果"受试DNA"比"标准DNA"杂交后多,说明染色体有重复,相反说明染色体有缺失。使用"微阵列比较基因组杂交技术"比传统的检测方法更精确,降低了误测的几率。

爱福泰采用最新的染色体检查技术,让医生在最大程度上挑选到最适合移植回子宫的胚胎,提高着床率,特别是对于染色体异常风险高或多次试管婴儿治疗后从未怀孕者,作用尤其显著。

  通过http://www.24suretest.com/news 网站,可以看到在一些医学杂志上曾经登过的医学证据证明,使用"微阵列CGH"技术检查染色体异常能够提高试管婴儿的怀孕率,主要原因是能够挑选到最正常的胚胎用于移植。特别是对于女方年龄较大的患者,一般情况下一次促排后成功怀孕的几率不到15%,因为所得到的胚胎异常率高达80%,如果使用IVFTHAI"微阵列CGH"技术检查染色体,能够帮助患者挑选到最有机会着床的胚胎。

  芭亚泰医院苏查达生殖中心在从美国引进了"Array CGH"技术后,用已知异常的胚胎对array CGH检查系统进行测试,测试结果让人惊喜。Array CGH检查系统自动化操作,结果准确,操作方便。医生还发现,外表看起来品质好的胚胎,经检查后染色体异常率超过60%,这与下面的研究结果一致。

 

  图解:

  红色柱表示该年龄段患者的胚胎停止发育的比例,这类胚胎中75-90%存在染色体异常;

  黄色柱表示该年龄段患者的胚胎能够发育、但发育迟缓的比例,其中70-80%存在染色体异常;

  浅黄色柱表示该年龄段患者的胚胎能够正常发育、但是品质不好的比例,其中70-85%存在染色体异常;

  绿色柱表示该年龄段患者的胚胎能够正常发育、而且品质好的比例,这类胚胎中仍有60-85% 的胚胎存在染色体异常。

 

  对于女性年龄35岁以上的人类胚胎,染色体异常几率大于60% ,染色体异常的风险性随着年龄增加而增加。所以要选择胚胎移植回子宫,不能只依照传统的方法来判断品质好的胚胎着床率一定高,因为品质好的胚胎也有60-90% 的异常风险。

  这个研究让我们知道,试管婴儿治疗后不成功的根本原因就是染色体异常,而自然受孕中也同样存在这样的问题。在自然怀孕的情况下,如果染色体异常一般导致不怀孕或怀孕三个月内自然流产,风险随年龄增长而增长,年龄在35岁以下的怀孕女性自然流产率为15%,35-39岁之间的为20-25%,40岁以上的为30-40%。

  传统的FISH PGD,检查染色体数目较少,结果准确性低于“Array CGH ”。简单来说,Array CGH染色体检查技术的优点是:检查过程自动化,人为因素造成的误诊几率降低,而且能够检查人类的每一对染色体。
使用array CGH 技术对染色体进行检查的结果图示。

 

上图表示:23条染色体女性胚胎

 

上图表示:此胚胎的染色体无重复无缺失,很完整,是男性胚胎

 

上图表示:第1、2、7、13、18对染色体体缺失,第14、17对染色体重复

 

  第一幅曲线图表示:胚胎从第一对染色体到最后一对染色体(性染色体)的情况。如果某一对染色体数目重复,相对应的曲线就会高于曲线上方的绿色线;相反,如果某一对染色体数目缺失,相对应的曲线就会低于曲线下方的红色线。也就是说,如果胚胎染色体数目都正常,曲线应该在绿色线和红色线之间,没有任何部分超出这个范围。以上胚胎结果显示胚胎为女性胚胎。

  第二幅曲线图显示此胚胎的染色体无重复无缺失,很完整,是男性胚胎。

  第三幅曲线图显示:此胚胎的第1、2、7、13、18对染色体体缺失,第14、17对染色体重复

 

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